информационный портал по вопросам биомедицинской инженерии

Сейчас на сайте 0 пользователей и 0 гостей.

Вход в систему

Недавно присоединились

  • Roman Polostnikov
  • Абдусаламов Магом...
  • Комиссаров Мэлор ...
  • Олег Матвеевич
  • вусенко алена ива...
аватар: Шмиг Андрей Андреевич

Опубликована работа, авторы который сделали вирус птичьего гриппа потенциальной угрозой всему человечеству.

Около полугода назад на публикацию были поданы две работы, авторы которых описывали механизмы превращения опасного вируса птичьего гриппа (Н5N1) в еще более опасный – способный передаваться от человека к человеку воздушно-капельным путем. После жарких дебатов одна из них появилась в печати.
 
11-страничный отчет группы ученых из Японии и США, работавших под руководством Ёшихиро Каваоки (Yoshihiro Kawaoka), описывает процесс получения мутировавшей версии одного из ключевых белков вируса – гемагглютинина, располагающегося на поверхности вирусной частицы и обеспечивающего ее присоединение к клетке-хозяину.
 
Вирусы гриппа, связывающиеся с разными клетками разных видов животных, имеют различные виды этого белка, и авторам удалось модифицировать гемагглютинин вируса птичьего гриппа H5N1 в гемагглютинин гриппа человеческого (H1N1), самого частого источника массовых эпидемий. Для этого оказалось достаточно стимулировать в нем четыре точечные мутации. В итоге вирус стал легко связываться с клетками млекопитающих, заражать их и воспроизводиться в достаточных количествах, чтобы начать легко передаваться воздушно-капельным путем. При высоком уровне смертности, свойственной H5N1, и высокой вирулентности H1N1 «гибрид» получился небезопасный.
 
Работа группы Каваоки – одна из двух публикаций, о которых заговорили еще в прошлом декабре, поскольку американский Национальный научный комитет по биобезопасности (NSABB) призвал не раскрывать их результаты во всех подробностях. Экспертный совет, созванный по инициативе Всемирной Организации Здравоохранения, опротестовал это решение, и после нового рассмотрения представители NSABB изменили свою позицию. В итоге первая из работ стала доступна лишь в начале мая – вторая же, за авторством нидерландских исследователей из группы Рона Фуше (Ron Fouchier), задерживается еще на некоторый срок из-за того, что правительство страны потребовало для публикации соблюдения дополнительных требований и оформления лицензии на методику. Авторы лишь недавно завершили все необходимые формальности, и вскоре эта статья также должна появиться в печати.
 
Вообще, вирусологи с крайней заинтересованностью изучают вопрос о механизмах распространения вирусов в человеческой популяции, и работа Каваоки стала очередным важным шагом в этом направлении. Известно, что связывание гемагглютинина с поверхностью клетки-хозяина является первым этапом в ее заражении вирусом. Белок этот имеет грибообразную форму с длинной «ножкой» и округлым доменом-«шляпкой», где и расположен, собственно, активный сайт, ответственный за связывание.
 
Еще несколько лет назад стали появляться сообщения о том, что некоторые мутации в этой области белка меняют «диету» вируса, заставляя его переключаться, скажем, с клеток птичьего организма на человеческие. Интересно, что одна из подобных работ появилась в конце прошлого года, практически тогда, когда в NSABB шли активные дебаты на тему возможности публикации результатов Каваоки и Фуше. В ней авторы описали две мутации, «переключающие» птичий вирус на человека – однако они еще не делали его максимально опасным, способным передаваться между людьми простым воздушно-капельным путем.
 
Это, впрочем, удалось команде Каваоки после серии весьма трудоемких экспериментов, в ходе которых ученые отследили более 2 млн случайным образом полученных мутантных форм вируса – и среди них обнаружили тот самый, который быстро передался от больного животного сразу к 4-6 его сородичам в соседних клетках. К слову, болезнь не убила ни одно из этих животных (да и активность распространения мутантной формы вируса еще не достигла высот, свойственных обычному человеческому гриппу).
 
Авторы выяснили, что особо заразная форма вируса включает три мутации в окрестностях связывающего участка агглютинина и одну в его «ножке». Причем, эта четвертая мутация не менее важна, чем прочие. Дело в том, что на втором этапе заражения гемагглютинин, связавшись с поверхностью клетки-хозяина, инициирует слияние ее мембраны с оболочкой вируса, так его содержимое может попасть внутрь клетки. Небольшая кислотность, свойственная нашим слизистым оболочкам, не позволяет мутантному белку проделать эту работу, и этот недостаток компенсирует именно мутация на ножке, обеспечивающая его полную функциональность в кислой среде.

Комментарии